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Santa Clara è capoluogo della provincia di Villa Clara (che insieme alle province di Cienfuegos e Sancti Spiritus faceva parte della vecchia provincia di Las Villas). Fu fondata il 15 luglio 1689.
Centro di commercio e snodo di trasporti stradali e ferroviari, oltreché sede di un aeroporto, ha una popolazione stimata di 217 000 abitanti, secondo il censimento del 1994. L'allevamento fu l'attività principale della città fino al XIX secolo, quando fu soppiantata dalla coltivazione della canna da zucchero. La lavorazione e la commercializzazione del tabacco è ora una delle attività principali.
Le vicende che si svolsero in questa città nel dicembre del 1958 furono determinanti per il successo della rivoluzione. In particolare le azioni di guerriglia condotte da Che Guevara e da Camilo Cienfuegos inflissero pesanti perdite all'esercito di Fulgencio Batista, e determinarono la capitolazione e la fuga del dittatore.
Santa Clara è rinomata per essere sede del mausoleo del Che, diviso in 2 due parti: la prima zona ospita, dall'agosto 1997, le tombe di Ernesto Guevara e di sei suoi compagni caduti in Bolivia e di 14 combattenti uccisi in Guatemala. La seconda zona è dedicata ad un fotocronistoria della vita del Che fin dai primi anni di vita, integrando le foto ad oggetti di proprietà del combattente e di uso comune durante la sua attività come medico nel sud di Cuba all'epoca dello sbarco con Fidel Castro, nel 1956.
La città si trova molto vicina al Cayo Santa Maria. Venendo da Cienfuegos o Havana o Trinidad per andare al Cayo Santa Maria dovrete passare per Santa Clara dove una visita veloce al Mausoleo del Che è sempre consigliata. Ricordatevi che il Mausoleo chiude ogni lunedì.